Эозинофилия bvv

С эозинофилией может столкнуться каждый — как аллергик, так и человек, не имеющий никакого отношения к аллергии.
Осложняет ситуацию отсутствие клинических рекомендаций по этой теме. Только у гематологов, и то 5-летней давности, с упором на онкогематологию.

Эозинофилы — это особый вид лейкоцитов, подгруппа гранулоцитов. Они участвуют в противопаразитарном и противоопухолевое иммунном ответе, аллергических реакциях.
Развиваются и активизируются под воздействием интерлейкинов 3 и 5, г ранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF).

Важно! Большую часть жизни эозинофилы находятся в тканях и органах. Их в несколько сотен раз больше в тканях, чем в крови. Поэтому их уровень в крови не всегда отражает реальную картину количества эозинофилов в тканях (косвенный показатель).

Итак, в крови обнаружен повышенный уровень эозинофилов в %. Что делать?
Нам не важно, сколько %. Нам важно абсолютное количество клеток.
Для этого умножаем:
Общее кол-во лейкоцитов (WBC) х Кол-во эозинофилов в %, и делим на 100.
Например: лейкоцитов 4,1×10^9/л, эозинофилы 11% (много?).
4,1×11 / 100 = 0.451×10^9/л.

Эозинофилия — это более 0.5×10^9/л (или 500 клеток/мкл).
Значит, в предыдущем примере эозинофилии нет!

Определяем степень тяжести эозинофилии:
Лёгкая (500 — 1500)
Средняя (1500 — 5000)
Тяжёлая (> 5000)
От степени тяжести будет зависеть наша тактика в отношении поиска причины эозинофилии.

Сама по себе легкая эозинофилия не вызывает симптомов, но уровень эозинофилов ≥1500/мкл могут привести к поражению органов. Это, как правило, происходит из-за воспаления в ткани и реакции на действие цитокинов и хемокинов, выделяемых эозинофилами. А также из-за клеток иммунной системы, которые вовлечены в тканях. Хотя затронут может быть любой орган, но чаще всего высоким уровнем эозинофилов поражается кожа, лёгкие, ЖКТ, сердце или нервная система.

Эозинофилия может быть:

Первичной: клональная (то есть когда все эозинофилы произошли от одной клетки-предшественника) пролиферация эозинофилов, связанная с гематологическими патологиями, такими как лейкозы и миелопролиферативные заболевания.

Вторичной: вызванная или связанная с НЕгематологическими расстройствами (аллергия, инфекции, лекарства, аутоимунная патология, иммунодефициты и др.)
Идиопатическая: причины не выявлены.

Причины эозинофилии:
- Онкология
- Первичный (неопластический) гиперэозинофильный синдром
- Острый эозинофильный лейкоз
- Хронический эозинофильный лейкоз
- Хронический миелолейкоз
- Системный Мастоцитоз
- В- и Т- клеточные лимфомы
- Синдром Сезари
- Острый лимфобластный лейкоз
- Солидные опухоли (особенно аденокарциномы)
- Паразитарные инфекции.

Можно заподозрить у всех пациентов, независимо от географии:
- Стронгилоидоз (диагностика — серология, личинки в стуле). Поражение ЖКТ, кожа, лёгкие.
- Токсокароз (серология, личинки в тканях). Поражение глаз, лёгких, печень, ЦНС. Чаще дети. Проглатывание яиц с почвой.
- Трихениллез (серология). ЖКТ, мышцы. Из недожаренного мяса.
- Анкилостомоз. Проникают через кожу. ЖКТ, кожа, кашель. (Анализ кала).
- Эхинококкоз
- Аскаридоз
- Паразиты, характерные для определенных географических районов (не Россия):
- Филяриатоз
- Шистосомоз
- Гнатостомоз
- Цистицеркоз
- Негельминтные инфекции
- Чесоточный клещ
- Грибы (аспергиллез, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз)
- ВИЧ, Т-лимфотропный вирус
- кишечные простейшие Isospora belli, Dientamoeba fragilis и Sarcocystis/

Аллергические болезни:
- Атопический дерматит
- Аллергический ринит
- Аллергическая астма
- ЖКТ-формы аллергии

Лекарства. Любое лекарство или БАД может вызвать эозинофилию.
Но есть некоторые препараты, которые чаще вызывают определенные синдромы (+ эозинофилия):

- Бессимптомно — пенициллины, цефалоспорины
- Отек мягких тканей — интерлейкин 2, ГМ-КСФ
- Легочные инфильтраты — НПВС
- Миокардит — ранитидин
- Гепатит — пенициллины, тетрациклин
- Васкулит — аллопуринол, фенитоин
- Гастроэнтероколит — НПВС
- Астма, полипы носа — аспирин
- Синдром эозинофилии — миалгии — примеси в препаратах триптофана
- DRESS-синдром (реакция на лекарства с эозинофилией и системными синдромами) — сульфасалазин, фенитоин, карбамазепин, аллопуринол, гидрохлортиазид, Циклоспорин, невирапин.

Ревматология:
- синдром Вегенера,
- Дерматомиозит,
- тяжёлый ревматоидный артрит,
- синдром Шегрена,
- Системный склероз,
- СКВ синдром Бехчета.

Первичные Иммунодефициты:
- синдром Иова (гипер-IgE-синдром)
- синдром Оммена (вариант ТКИН)
- IPEX-синдром
- Дефицит ZAP-70

Другие редкие причины:
- Саркоидоз
- ВЗК (воспалительное заболевание кишечника)
- РТПХ (реакция трансплантат против хозяина)
- Буллезный пемфигоид
- Герпетиформный дерматит
- Эмболизация холестерином
- Недостаточность надпочечников
- Аутоимунный лимфопролиферативный синдром (АLPS)

Самые частые ошибки и сложности в поиске причины эозинофилии.

- Путаница в причинах и следствиях.
Поражение какого-либо органа при эозинофилии может быть, как причиной (кожа при атопическом дерматите, дерматите Дюринга), так и следствием эозинофилии (кожи при мультиформной сыпи при DRESS-синдроме).
Разобраться поможет построение графика, где на одной оси (x) отметить даты анализов и события в анамнезе (*поездка заграницу, болезни, прием лекарств и тд). А на другой оси (y) — цифра эозинофилов в абсолютном количестве. Так проще будет соотнести, что случилось до, а что после.

- Смотреть эозинофилию по анализам, сданным во время болезни.
Лихорадка, бактериальные и вирусные инфекции и системное введение глюкокортикоидов (таблетки, уколы) могут резко снизить количество эозинофилов в крови.
Поэтому для оценки количества эозинофилов сдаём анализы отдельно, после выздоровления❗

- При наличии очевидной «причины» не думать о других вариантах.
Чаще всего это бывает с аллергией. Есть астма — все, причина ясна, ничего не ищем. При этой тактике можно пропустить другую серьезную патологию.

- Сложно найти глистов. Есть паразиты, которые можно выявить только анализом кала. Есть, которых можно найти только серологией. А есть такие, которых не найти ни так, ни так. Только биопсией поврежденного органа.
+ симптомы не специфичны, а могут вообще отсутствовать.
Поэтому сдаём кал минимум трижды, в лаборатории, которой доверяем + серология.
Эозинофилия может временно возрастать во время лечения глистной инфекции. Уменьшение эозинофилии после лечения может занять месяцы, возможно, потому что убитые гельминты в ткани могут действовать как постоянный источник антигенов.

Алгоритм поиска причины эозинофилии.
Цели:
— найти причину
— найти осложнения со стороны внутренних органов

Поражение внутренних органов большим количеством эозинофилов обычно начинается с 1500 (такое количество называется гиперэозинофилией).
То есть при средней и тяжёлой эозинофилии мы ищем не только причину, но и осложнения на органы.

По количеству эозинофилов мы не можем точно сказать, в чем причина. Но при аллергии чаще лёгкая, а при лекарственном поражении и онкологии — тяжёлая (обычно более 20.000).

В случае острой тяжёлой патологии, вызванной высокой эозинофилией, может потребоваться госпитализация и экстренное лечение (глюкокортикостероиды), параллельно с поиском причины.
Пациенты с эозинофилией более 5.000 или быстрым её ростом должны быть осмотрены врачом незамедлительно!

Главное в этом деле — опрос, глаза и руки. Понятно, что в идеальном мире врач при каждом осмотре должен тщательнейшем образом собрать полный анамнез жизни и осмотреть с ног до головы. Но в мире, где на прием терапевта 12 минут, есть признаки, на которые врач должен обратить особое внимание:

Жалобы: нужно активно спросить, нет ли у пациента следующих жалоб:
Общие: лихорадка, ночные поты, непреднамеренная потеря веса, усталость
Кожные: экзема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, сыпь, язвы
Сердечные: одышка, боль в груди, сердцебиение, симптомы сердечной недостаточности.

Дыхательные: носовые / синусовые симптомы, хрипы, кашель
Желудочно-кишечный тракт: потеря веса, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, непереносимость пищи, изменения в стуле.

Нервная система: транзиторная ишемическая атака, инсульт, изменения в поведении, спутанность сознания, проблемы с равновесием, потеря памяти, изменение зрения, онемение, слабость, боль.

Другое: симптомы, связанные с лимфаденопатией или гепатоспленомегалией, офтальмологические, жалобы на мочеполовую систему, миалгия, артралгия, анафилаксия.

В зависимости от того, со стороны какой системы органов есть жалобы, мы будем думать об определенных болезнях.

Если симптомы со стороны кожи, мы будем думать о следующих заболеваниях:
- Атопический дерматит (кол-во эозинофилов более 1500 является относительно редким при этом заболевании.
- Эозинофильный панникулит (эозинофильная инфильтрация подкожного жира). Эта патология обычно ассоциируется с гнатостомозом, лейкоцитокластическим васкулитом и узловатой эритемой.
- Эпизодический ангионевротический отек с эозинофилией (синдром Глейха) характеризуется рецидивирующими эпизодами ангионевротического отека, крапивницы, зуда, лихорадки, повышения массы тела и лейкоцитозом.
- Болезнь Кимуры и ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией.
- Эозинофильный фасциит.
- Эозинофильный целлюлит.
- Эозинофильный пустулезный фолликулит.
- Рецидивирующий некротический кожный эозинофильный васкулит.

Симптомы со стороны ЖКТ:
- Эозинофильный эзофагит.
- Эозинофильный гастроэнтерит.
- Воспалительные заболевания кишечника.
- Целиакия.
- Глистная инвазия.

Симптомы со стороны дыхательной системы:
- Аллергический ринит.
- Хронический риносинусит (грибковый, полипозный, синдром Чержа-Стросс).
- Астма.
- Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА).

Анамнез: лекарства, путешествия, диета (сырая рыба, недожаренное мясо), пищевая аллергия.
Осмотр: лимфоузлы, размеры печени и селезёнки, осмотр всей кожи.
Лабораторная диагностика (всем!): повторный ОАК с осмотром мазка крови врачом, биохимия (АЛТ, АСТ, креатинин, мочевина, электролиты).

Итак, мы: спросили, посмотрели и пощупали.

Что нашли?
Ничего. Эозинофилия — случайная находка при плановом обследовании.
Лёгкой степени — осмотр и контроль ОАК раз в 6 месяцев.
Больше 1500 — исключаем Гиперэозинофильный синдром — повтор крови через месяц. Частоту осмотра определит врач.
Больше 5000 — срочно расширенно обследуем.

При выявлении патологии сердечной системы — тропонин, ЭКГ, ЭХО-кг.
Патология дыхательной системы — рентген ГК (если нашли инфильтрат, то КТ), спирограмма.
Неясное поражение кожи — биопсия

В анамнезе прием нового лекарства за 2-6 недель до этого, +/- лихорадка, сыпь, лимфоаденопатия, нарушение функции органов — исключаем DRESS-синдром. Отменяем все необязательные лекарства + предполагаемого виновника +/- ГКС.

Частые рецидивирующий гнойные инфекции — ищем иммунодефицит.

У пациентов с васкулитом, риносинуситом, астмой исключаем гранулематозный полиангиит (Вегенера) — анализ АНЦА, КТ лёгких, биопсия.
Неясное поражение кожи — биопсия.

В анамнезе прием нового лекарства за 2-6 недель до этого, +/- лихорадка, сыпь, лимфоаденопатия, нарушение функции органов — исключаем DRESS-синдром. Отменяем все необязательные лекарства + предполагаемого виновника +/- ГКС.

Частые рецидивирующий гнойные инфекции — ищем иммунодефицит.

У пациентов с васкулитом, риносинуситом, астмой исключаем гранулематозный полиангиит (Вегенера) — анализ АНЦА, КТ лёгких, биопсия.

Когда искать онкогематологию:
- Эозинофилы >1500 в двух и более анализах.
- В мазке диспластические эозинофилы или бласты.
- Анемия, полицитемия, тромбоцитопения.
- Лимфоцитоз (>4000).
- Лимфоаденопатия, гепато- спленомегалия, общие симптомы.
- Устойчивость эозинофилии к лечению ГКС.
Отправляем к гематологу!

Дети
О чем нужно думать у детей?
Причины те же, что и у взрослых. Но нужно в первую очередь исключать:
- Аллергия (лёгкая, реже средней степени).
- Глистные инвазии, особенно токсокароз.
- Эозинофильный эзофагит (рвота).
- Иммунодефицит.
- Онкология.

Когда мы выявили причину и пролечили, как скоро ждать снижения эозинофилов?
Долго! Порой несколько месяцев. Тут главное, чтобы в контрольных анализах эозинофилия имела тенденцию к снижению.